Wikistress2.png
Welcome Wikipedians Welcome to Thai Wikipedia 139,453 articles on this wiki.


วิกิพีเดีย:บาเบล
ttsผู้ใช้คนนี้ใช้ภาษาอีสานเป็นภาษาแม่
ค่นไซ้ค่นนี่เว้าอีสาน
ผู้ใช้ตามภาษา
Pharmaklog.pngผู้ใช้คนนี้เป็นสมาชิกของ
โครงการวิกิเภสัชกรรม
PharmacistsMortar.svg
แผนทดลองเขียนกระบะทราย12345678

ไนโตรโซลีนแก้ไข

Thomson Walt/กระบะทราย 2
 
ข้อมูลทางคลินิก
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
รหัส ATC
ตัวบ่งชี้
เลขทะเบียน CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตรC9H6N2O3
มวลต่อโมล190.156 g/mol
แบบจำลอง 3D (JSmol)
   7  7 (what is this?)  (verify)
  สารานุกรมเภสัชกรรม

ไนโตรโซลีน (อังกฤษ: Nitroxoline) เป็นอนุพันธ์ของ 8-hydroxyquinoline จัดเป็นยาปฏิชีวนะชนิดหนึ่ง[1]ที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียในแถบยุโรปมาเป็นระยะเวลากว่า 50 ปีแล้ว ยานี้ได้รับการพิสูจน์ทางคลิินิกแล้วว่ามีประสิทธิภาพค่อนข้างสูงในการรักษาโรคที่เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียไบโอฟิล์ม นอกจากนี้การศึกษาในห้องทดลองยังพบว่า ไนโตรโซลีนสามารถลดความหนาแน่นของไบโอฟิล์มจากแบคทีเรียPseudomonas aeruginosa ได้เป็นอย่างดี ซึ่งอาจจะช่วยให้ภูมิคุ้มกันของร่างกายเข้าไปต้านแบคทีเรียก่อโรคดังกล่าวได้เพิ่มมากขึ้น[2] โดยไนโตรโซลีนจะออกฤทธิ์โดยการเกิดคีเลชันกับไอออน Fe2+ และ Zn2+ ของชั้นไบโอฟิล์ม ซึ่งไอออน Fe2+ และ Zn2+ นี้มีความจำเป็นยิ่งต่อกระบวนการสร้างไบโอฟิล์มของแบคทีเรีย ทั้งนี้ เมื่อเปรียบเทียบความสามารถในการยับยั้งการสร้างไบโอฟิล์มของไนโตรโซลีนพบว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับกรดเอทิลีนไดอามีนเตตราอาเซติก ซึ่งเป็นสารที่นิยมนำมาใช้ในทางคลินิกเพื่อต้านจุลชีพก่อโรคที่มีการสร้างไบโอฟิล์ม นอกจากนี้ ไนโตรโซลีนยังสามารถยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอของแบคทีเรีย พร้อมกับลดการยึดเกาะของสายพันธุ์ของ E. coli กับเยื่อบุของ MAP และพื้นผิวของท่อปัสสาวะได้ด้วย

การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์แก้ไข

นอกจากจะมีการใช้ไนโตรโซรีนเป็นยาปฏิชีวนะแล้ว ยังมีการใช้ประโยชน์ในการเกิดคีเลชันของยาดังกล่าวในการรักษามะเร็ง โดยไนโตรโซลีนจะก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์สายพันธุ์ (Cell line) ชนิด HL60, DHL-4, Panc-1, และ A2780 ได้มากกว่าทั้งคลิโอควินอล และอนุพันธ์ุอื่นของ 8-ไฮดรอกซีควิโนลีน[3] ยิ่งไปกว่านั้น ไนโตรโซลีนยังมีฤทธิ์กระตุ้นให้มีการสร้างอนุมูลอิสระของออกซิเจน (ROS) เพิ่มมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการเพิ่ม Cu2+ เข้าไปในระบบ โดย ROS ที่เกิดขึ้นจากกระบวนการที่มีการเพิ่ม CuCl2 เข้าสู่ระบบดังกล่าวอาจสูงขึ้นได้มากกว่า 350% จากระดับควบคุม เป็นที่น่าสนใจอย่างยิ่งว่า ZnCl2 สามารถลดประสิทธิภาพในการผลิตสารที่เกิดพิษต่อเซลล์ของไนโตรโซลีนลงได้ จึงเป็นข้อบ่งชี้ได้ว่า ไนโตรโซลีน, indicating, based on this model, that nitroxoline is not a zinc chelator. Because the zinc chelating action of clioquinol has been associated with subacute myelo-optic neuropathy, the use of nitroxoline as a cytotoxic drug in the treatment of cancers should not exhibit neurotoxic effects in humans, and in vivo trials on tumour xenografts in mice have not yielded any negative neurodegenerative effects.

Nitroxoline has been shown to inhibit the enzymatic activity of cathepsin B.[4] Cathepsin B degrades extra-cellular membrane proteins in tumor cells, allowing them to proliferate more freely, and metastasize throughout the body. Nitroxoline was shown to be a noncompetitive, reversible inhibitor of these actions in MCF-10A neoT cells. The Ki (dissociation constant) values it demonstrates are comparable to other reversible inhibitors of cathepsin B. This indicates that it may be a candidate for further trials as an anticancer drug, especially given its history as an antimicrobial agent and its well-known pharmacokinetic profile. The mechanism of action by which nitroxoline inhibits cathepsin B may also suggest that further research of noncovalent, noncompetitive inhibitors of cathepsin B could be warranted. In fact, it was recently shown that a balance exists between the potency and the kinetics of a molecule, reflected in the molecular weight, which must be optimized in order to create the best drug for inhibition of a target enzyme.[5] For example, a certain inhibitor may have a high affinity for an enzyme, but it may prove impractical to use in a clinical setting for treatment because of its size.

Nitroxoline and its analogues have also been shown to have antiangiogenic properties.[6] For example, nitroxoline inhibits MetAP2 activity, an enzyme associated with angiogenesis, and HUVEC proliferation.[7] This is further evidence that nitroxoline would make an effective anticancer drug. With different derivatives of nitroxoline demonstrating various levels of inhibition, nitroxoline may also prove to be a novel starting point for future research into cancer treatment.

อ้างอิงแก้ไข

  1. Pelletier C, Prognon P, Bourlioux P (1995). "Roles of divalent cations and pH in mechanism of action of nitroxoline against Escherichia coli strains". Antimicrob. Agents Chemother. 39 (3): 707–13. doi:10.1128/aac.39.3.707. PMC 162609. PMID 7793877.
  2. Sobke A, Klinger M, Hermann B, Sachse S, Nietzsche S, Makarewicz O, Keller PM, Pfister W, Straube E (2012). "The Urinary Antibiotic 5-Nitro-8-Hydroxyquinoline (Nitroxoline) Reduces the Formation and Induces the Dispersal of Pseudomonas aeruginosa Biofilms by Chelation of Iron and Zinc". Antimicrob. Agents Chemother. 56 (11): 6021–6025. doi:10.1128/aac.01484-12. PMC 3486607. PMID 22926564.
  3. Jiang H, Taggart JE, Zhang X, Benbrook DM, Lind SE, Ding W (2011). "Nitroxoline (8-hydroxy-5-nitroquinoline) is more a potent anti-cancer agent than clioquinol (5-chloro-7-iodo-8-quinoline)". Cancer Lett. 312 (1): 11–17. doi:10.1016/j.canlet.2011.06.032. PMC 3395224. PMID 21899946.
  4. Mirkovic B, Renko M, Turk S, Sosic I, Jevnikar Z, Obermajer N, Turk D, Gobec S, Kos J (2011). "Novel Mechanism of Cathepsin B Inhibition by Antibiotic Nitroxoline and Related Compounds". ChemMedChem. 6: 1351–1356. doi:10.1002/cmdc.201100098.
  5. Sosic I, Mirkovic B, Arenz K, Stefane B, Kos J, Gobec S (2013). "Development of New Cathepsin B Inhibitors: Combining Bioisosteric Replacements and Structure-Based Design To Explore the Structure-Activity Relationships of Nitroxoline Derivatives". J Med Chem. 56: 521–533. doi:10.1021/jm301544x.
  6. Joong Sup Shim, Yoshiyuki Matsui, Shridhar Bhat, Benjamin A. Nacev, Jing Xu, Hyo-eun CB, Surajit Dhara, Kee Chung Han, Curtis R. Chong, Martin G. Pomper, Alan So Jun O. Liu (2010). "Effect of Nitroxoline on Angiogenesis and Growth of Human Bladder Cancer". J Natl Cancer Inst. 102 (24): 1855–1873. doi:10.1093/jnci/djq457. PMC 3001967. PMID 21088277.
  7. Bhat S, Shim JS, Zhang F, Chong CR, Liu JO (2012). "Substituted oxines inhibit endothelial cell proliferation and angiogenesis". Org Biomol Chem. 10: 2979–2992. doi:10.1039/C2OB06978D.