เอสซีเอช-48461

เอสซีเอช-48461
ชื่อ
	IUPAC name (3R,4S) -1,4-bis (4-methoxyphenyl) -3- (3-phenylpropyl) -2-azetidinone
เลขทะเบียน
เลขทะเบียน CAS	148260-92-8 ;
3D model (JSmol)	รูปภาพแบบโต้ตอบ;
ChEMBL	ChEMBL23541 ;
เคมสไปเดอร์	117230 ;
ผับเคม CID	132832;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50933354 ;
	InChI InChI=1S/C26H27NO3/c1-29-22-15-11-20 (12-16-22) 25-24 (10-6-9-19-7-4-3-5-8-19) 26 (28) 27 (25) 21-13-17-23 (30-2) 18-14-21/h3-5,7-8,11-18,24-25H,6,9-10H2,1-2H3/t24-,25-/m1/s1 Key: IMNTVVOUWFPRSB-JWQCQUIFSA-N ; InChI=1/C26H27NO3/c1-29-22-15-11-20 (12-16-22) 25-24 (10-6-9-19-7-4-3-5-8-19) 26 (28) 27 (25) 21-13-17-23 (30-2) 18-14-21/h3-5,7-8,11-18,24-25H,6,9-10H2,1-2H3/t24-,25-/m1/s1 Key: IMNTVVOUWFPRSB-JWQCQUIFBU;
	SMILES COc1ccc (cc1) [C@@H]2[C@H](C (=O) N2c3ccc (cc3) OC) CCCc4ccccc4;
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C26H27NO3
มวลโมเลกุล	401.49748
	หากมิได้ระบุเป็นอื่น ข้อมูลข้างต้นนี้คือข้อมูลสาร ณ ภาวะมาตรฐานที่ 25 °C, 100 kPa อ้างอิงกล่องข้อมูล

เอสซีเอช-48461 (อังกฤษ: SCH-48461) เป็นยาลดระดับไขมันในกระแสเลือดที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่ลำไส้เล็ก^[1]^[2]

ในช่วงแรกที่มีการค้นพบยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งที่ Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) ของบริษัทเชอริ่ง-พลาว (Schering-Plough) โดยเบอร์เน็ตและคณะได้ค้นพบว่าอนุพันธ์ที่มีโครงสร้างหลักเป็นสารกลุ่ม 2-อะเซทิไดโอน (2-azetidinone) นั้นมีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของ NPC1L1 ซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับกระบวนการการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้เล็ก^[3] ถึงแม้ในช่วงแรกของการประเมินทางชีวภาพของสารกลุ่มดังกล่าวจะเป็นการทดสอบในหลอดทดลองแต่ผลการทดลองก็แสดงให้เห็นได้อย่างชัดว่า สารดังกล่าวมีฤทธิ์เล็กน้อยในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เปลี่ยนคอเรสเตอรอลที่มีมากเกินไปในกระแสเลือดให้กลายเป็นคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ ซึ่งจะถูกทำไปเก็บสะสมไว้ตามส่วนต่างๆของร่างกายต่อไป โดยเอนไซม์ดังกล่าว คือ อะซีทิล-โคเอนไซม์ เอ: คอเลสเตอรอล อะซิทิลทรานเฟอเรส (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; ACAT)^[4] โดยมีค่า IC₅₀ ประมาณ 2–50 มิลลิโมลาร์ และผลการทดลองในสัตว์ทดลองพบว่า สารกลุ่มดังกล่าวยังมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ ACAT ได้อย่างมีนัยสำคัญในการทดลองกับหนูทดลองที่ได้รับคอเลสเตอรอลเข้าสู่ร่างกาย (cholesterol-fed hamster; CFH) โดยสารต้นแบบตัวแรกของสารกลุ่ม 2-อะเซทิไดโอน คือ เอสซีเอช-48461 มีค่า IC₅₀ สำหรับการยับยั้งเอนไซม์ ACAT อยู่ที่ประมาณ 26 มิลลิโมลาร์ และมีค่า ED₅₀ สำหรับการลดคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ในหนูทดลองประมาณ 2.2 mpk^[5]

ดูเพิ่ม

อ้างอิง

↑ Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, และคณะ (พฤษภาคม 1995). "Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption, SCH 48461". Atherosclerosis. 115 (1): 45–63. doi:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID 7669087.
↑ Dujovne CA, Bays H, Davidson MH, และคณะ (มกราคม 2001). "Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461: results of a multicenter dose-ranging study". J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. doi:10.1177/00912700122009854. PMID 11144997. S2CID 30737100.
↑ Burnett, Duane A.; Caplen, Marry A.; DavisJr, Harry R.; Burrier, Robert E.; Clader, John W. (1994). "2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (12): 1733–1736. doi:10.1021/jm00038a001.
↑ Ge L, Wang J, Qi W, Miao HH, Cao J, Qu YX, Li BL, Song BL (June 2008). "The Cholesterol Absorption Inhibitor Ezetimibe Acts by Blocking the Sterol-Induced Internalization of NPC1L1". Cell Mtabolism. 7 (6): 508–19. doi:10.1016/j.cmet.2008.04.001.
↑ Clader, John W. (1996). "2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors: Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus". Journal of Medicinal Chemistry. 39 (19): 3684–3693. doi:10.1021/jm960405n.

แหล่งข้อมูลอื่น

Clayden Jonathan, Nick Greeves, Stuart Warren, Peter Wothers (2001). Organic chemistry. Oxford, Oxfordshire: Oxford University Press. ISBN 0-19-850346-6. (อังกฤษ)
Smith, Michael B.; March, Jerry (2007). Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. (6th ed.). New York: Wiley-Interscience. ISBN 0-471-72091-7. (อังกฤษ)
Katritzky A.R., Pozharskii A.F. (2000). Handbook of Heterocyclic Chemistry. Academic Press. ISBN 0-08-042988-2. (อังกฤษ)
SCH-48461 (อังกฤษ)

[pmid7669087-1] Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, และคณะ (พฤษภาคม 1995). "Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption, SCH 48461". Atherosclerosis. 115 (1): 45–63. doi:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID 7669087.

[pmid11144997-2] Dujovne CA, Bays H, Davidson MH, และคณะ (มกราคม 2001). "Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461: results of a multicenter dose-ranging study". J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. doi:10.1177/00912700122009854. PMID 11144997. S2CID 30737100.

[3] Burnett, Duane A.; Caplen, Marry A.; DavisJr, Harry R.; Burrier, Robert E.; Clader, John W. (1994). "2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (12): 1733–1736. doi:10.1021/jm00038a001.

[4] Ge L, Wang J, Qi W, Miao HH, Cao J, Qu YX, Li BL, Song BL (June 2008). "The Cholesterol Absorption Inhibitor Ezetimibe Acts by Blocking the Sterol-Induced Internalization of NPC1L1". Cell Mtabolism. 7 (6): 508–19. doi:10.1016/j.cmet.2008.04.001.

[5] Clader, John W. (1996). "2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors: Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus". Journal of Medicinal Chemistry. 39 (19): 3684–3693. doi:10.1021/jm960405n.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]