เริ่มอาชีพการแสดงจากละครเวที แอนเดอร์สันประสบความสำเร็จในระดับนานาชาติจากบทเจ้าหน้าที่พิเศษ เดแดนา สกัลลี ในซีรีส์โทรทัศน์อเมริกันเรื่อง ''[[The X-Files]]'' ในการออกฉาย 10 ฤดูกาล แอนเดอร์สันได้รับ[[รางวัลเอมมี]] [[รางวัลลูกโลกทองคำ]] [[รางวัลแซกอวอร์ด]] ผลงานด้านภาพยนตร์ของเธออย่างเช่นเรื่อง ''[[The House of Mirth (2000 film)|The House of Mirth]]'' (2000), ''[[The Mighty Celt]]'' (2005), ''[[The Last King of Scotland (film)|The Last King of Scotland]]'' (2006), และภาพยนตร์ดิเอ็กซ์-ไฟล์ 2 เรื่องคือ ''[[The X-Files (film)|The X-Files]]'' (1998) และ ''[[The X-Files: I Want to Believe]]'' (2008) เธอยังเคยได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง[[รางวัลบาฟต้า]], รางวัลเอมมีและรางวัลลูกโลกทองคำจากบท เลดี้ เดดล็อกในรายการโทรทัศน์ดัดแปลงช่อง[[บีบีซี]]เรื่อง ''[[Bleak House (2005 TV serial)|Bleak House]]'' (2005)