ต่อมาการ์ดาโนย้ายไปอาศัยอยู่ที่เมือง[[ซักโกลองโก]]เพื่อทำงานเป็นแพทย์โดยไม่มีใบอนุญาต ในปี ค.ศ. 1531 เขาแต่งงานกับลูเชีย แบนเดรินี ทั้งคู่มีบุตรด้วยกันสามคน<ref name="Maggi2001">{{cite book|author=Armando Maggi|title=Satan's Rhetoric: A Study of Renaissance Demonology|url=https://books.google.com/books?id=dF-JHCT9bT0C&pg=PA184|date=1 September 2001|publisher=[[University of Chicago Press]]|isbn=978-0-226-50132-1|pages=181–}}</ref> เขาการ์ดาโนได้รับความช่วยเหลือจนได้งานเป็นครูสอนคณิตศาสตร์ในเมืองมิลาน หลังได้รับใบอนุญาตประกอบโรคศิลปะ การ์ดาโนเขาทำงานเป็นแพทย์และครูสอนคณิตศาสตร์ควบคู่กันไปและประสบความสำเร็จในวิชาชีพแพทย์จนผู้ปกครองหลายคนต้องการตัว<ref>{{cite web|url=https://www.britannica.com/biography/Girolamo-Cardano|title=Girolamo Cardano|website=Britannica|accessdate=January 23, 2018}}</ref> ในปี ค.ศ. 1543 เขาการ์ดาโนดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่[[มหาวิทยาลัยปาวีอา]]และทำงานอยู่ที่นี่ถึงปี ค.ศ. 1560<ref name=encyclopedia />
ในปี ค.ศ. 1560 โจวันนี บัตติสตา บุตรชายคนโตของการ์ดาโนถูกจับข้อหาฆาตกรรมภรรยาตัวเองและถูกตัดสินประหารชีวิต<ref name=":0">{{Cite book|url=https://www.worldcat.org/oclc/41497065|title=Math and mathematicians : the history of math discoveries around the world|last=Bruno|first=Leonard C|date=2003|origyear=1999|publisher=U X L|others=Baker, Lawrence W.|year=|isbn=0787638137|location=Detroit, Mich.|pages=60|oclc=41497065}}</ref> เหตุการณ์ดังกล่าวรวมถึงการถูกกดดันจากเพื่อนร่วมงาน ทำให้เขาการ์ดาโนย้ายไปดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ที่[[มหาวิทยาลัยโบโลญญา]]ในปี ค.ศ. 1562 ต่อมาในปี ค.ศ. 1570 การ์ดาโนเขาถูกจับขึ้นศาลไต่สวนศรัทธาและถูกจำคุกอยู่หลายเดือน หลังพ้นโทษและถูกบอกเลิกตำแหน่งศาสตราจารย์ เขาการ์ดาโนย้ายไปอยู่ที่กรุง[[โรม]]และได้รับเงินบำนาญจาก[[สมเด็จพระสันตะปาปาเกรกอรีที่ 13]] การ์ดาโนจนกระทั่งเสียชีวิตในปี ค.ศ. 1576<ref>[http://kobotis.net/math/MathematicalWorlds/Fall2015/131/Projects/Biography/Cardano.pdf Gerolamo Cardano]</ref>
