|
===การสังเคราะห์===
Linezolidในปัจจุบัน isไลเนโวลิดนั้นจะมาจากการสังเคราะห์ทั้งหมด aเนื่องจากไม่สามารถพบสารประกอบนี้ได้ในธรรมชาติ completely(ซึ่งต่างจากยาปฏิชีวนะชนิดอื่นๆ) และไม่ได้ถูกพัฒนามาจากโครงสร้างของ[[organic synthesis|syntheticสารประกอบฟาร์มาโคฟอร์]] drug: it does not occur in natureที่ได้มาจากธรรมชาติ (unlike erythromycin and many other antibiotics) and was not developed by building upon a naturally occurring skeleton (unlike most ซึ่งมักพบในการสังเคราะห์[[beta-lactam antibioticยาปฏิชีวนะ]][[เบตาแลคแตม|beta-lactamกลุ่มเบตาแลคแตม]]s, which areซึ่งเป็นยากึ่งสังเคราะห์) โดยการสังเคราะห์[[semisynthesis|semisyntheticออกซาโซลิไดโอน]]).นั้นสามารถทำได้หลากหลายวิธี Many approaches are available for oxazolidinone synthesis, and several routes for the synthesis of linezolid have been reported in the chemistry literature.และช่องทองการสังเคราะห์ไลเนโซลิดนั้นก็มีความหลากหลายมากเช่นเดียวกัน<ref name=Brickner/><ref name=Xu>{{cite journal|authors=Xu GY, Zhou Y, Xu MC |title=A convenient synthesis of antibacterial linezolid from (''S'')-glyceraldehyde acetonide |journal=Chinese Chemical Letters |volume=17 |issue=3 |pages=302–4302–4 |year=2006 |url=http://www.imm.ac.cn/journal/ccl/1703/170306-302-b050449b050449-p3p3.pdf |deadurl=yes |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110707013015/http://www.imm.ac.cn/journal/ccl/1703/170306-302-b050449b050449-p3p3.pdf |archivedate=2011-07-07 |df= }}</ref> Despiteถึงแม้การผลิตไลเนโซลิดออกจำหน่ายในตลาดจะได้รับผลตอบแทนค่อนข้างสูง goodแต่กระบวนการผลิตแบบดั้งเดิม (ซึ่งถูกพัฒนาขึ้นโดยบริษัทอัพจอห์น ([[yield (chemistry):en:Upjohn|yieldsUpjohn]],) theเพื่อทดลองผลิตไลเนโซลิดและอีพีเรโซลิด original(eperezolid) methodผลิตก่อนที่จะผลิตเพื่อจำหน่ายในท้องตลาด) (developedนั้นต้องใช้ระยะเวลาผลิตที่ยาวนาน byและสารเคมีตั้งต้นนั้นมีราคาแพง Upjohnเช่น for [[pilot plantแพลเลเดียมบนถ่านกัมมันต์]]-scale production of linezolid and eperezolid) is lengthy, requires the use of expensive chemicals—such as ([[:en:palladium on carbon|en]]), and the highly sensitive reagentsตัวทำปฏิกิริยาความไวสูง[[มีเธนซัลโฟนิลคลอไรด์]] ([[:en:methanesulfonyl chloride|en]]) andและ [[:en:n-Butyllithium|''n''-butyllithium]]—and needs low-temperature conditions.และการสังเคราะห์จำเป็นต้องทำในสภาพที่มีอุณหภูมิต่ำ<ref name=Brickner/><ref name=Xu/><ref name=Kaiser>{{cite journal |authors=Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV |title=Oxazolidinonas: uma nova classe de compostos no combate à tuberculose |trans-title=Oxazolidinones: a new class of compounds against tuberculosis |language=Portuguese |journal=Revista Brasileira de FarmáciaFarmácia |volume=88 |issue=2 |pages=83–883–8 |year=2007 |url=http://www.rbfarma.org.br/images/edicoes-em-pdf/2007/RBF_V88_N2_2007RBF_V88_N2_2007/PAG83a88_OXAZOLIDINONASPAG83a88_OXAZOLIDINONAS.pdf |format=pdf |deadurl=yes |archiveurl=https://www.webcitation.org/67ft9fcH167ft9fcH1?url=http://www.rbfarma.org.br/images/edicoes-em-pdf/2007/RBF_V88_N2_2007RBF_V88_N2_2007/PAG83a88_OXAZOLIDINONASPAG83a88_OXAZOLIDINONAS.pdf |archivedate=2012-05-15 |df= }}</ref> Much of the high cost of linezolid has been attributed to the expense of its synthesis.ก้วยเหตุที่กระบวนการสังเคราะห์ไลเนโซลิดนั้นมีต้นทุนที่สูงทำให้ราคายาตามท้องตลาดนั้นอยู่ในระดับที่สูงมากเช่นกัน<ref name=Kaiser/> Aอย่างไรก็ตาม somewhatบริษัทอัพจอห์นสามารถคิดค้นกระบวนการผลิตที่ใช้ระยะเวลาและต้นทุนน้อยลงกว่าวิธีดั้งเดิมสำเร็จ moreซึ่งเหมาะสำหรับการผลิตในระดับอุตสาหกรรม conciseและทางบริษัทได้ยื่นขอจดสิทธิบัตรกระบวนการการผลิตดังกล่าวในปี and cost-effective route better suited to large-scale production was patented by Upjohn inค.ศ. 1998.<ref name=Barbachyn/><ref>{{US patent reference | number = 5837870 | y = 1997 | m = 03 | d = 28 | inventor = Pearlman BA, Perrault WR, Barbachyn MR, ''et al.'' | title = Process to prepare oxazolidinones}} Retrieved on 2009-06-13.</ref>
Laterการสังเคราะห์ไลเนโซลิดในช่วงหลัง synthesesได้แก่ haveวิธี included an "[[:en:atom economy|atom-economical economy]]" method starting fromซึ่งใช้ [[:en:D-Mannitol|<small>D</small>-mannitol]], developedเป็นสารแรกเริ่ม byถูกคิดค้นและพัฒนาขึ้นในปี Indianค.ศ. pharmaceutical1999 companyโดยบริษัทยาสัญชาติอินเดีย ชื่อ [[:en:Dr. Reddy's Laboratories|Dr. Reddy's Laboratories]] and reported in 1999,<ref>{{cite journal |authors=Lohray BB, Baskaran S, Rao BS, Reddy BY, Rao IN |title=A short synthesis of oxazolidinone derivatives linezolid and eperezolid: A new class of antibacterials |journal=[[Tetrahedron Letters]] |volume=40 |issue=26 |pages=4855–64855–6 |date=June 1999 |doi=10.1016/S0040S0040-4039(99)00893-X}}</ref> and a route starting fromและการผลิตจากสารตั้งต้น (''S'')-glyceraldehyde acetonide (prepared from เตรียมได้จาก[[vitamin Cไวตามินซี]]), developed by a team of researchers from ที่ถูกพัฒนาขึ้นโดยทีมนักวิจัยจาก[[:en:Hunan Normal University|มหาวิทยาลัยหูหนาน]] in, [[Changshaฉางชา|นครฉางชา]], [[Hunanมณฑลหูหนาน]], China[[ประเทศจีน]].<ref name=Xu/> On Juneในวันที่ 25, มิถุนายน ค.ศ. 2008, duringระหว่างการประชุมวิชาการเคมีและวิศวกรรมสีเขียวประจำปี theครั้งที่ 12th24 (12th Annual Green Chemistry and Engineering Conference) inใน[[นครนิวยอร์ก]] New[[ไฟเซอร์]]ได้รายงานว่าทางบริษัทสามารถพัฒนาการสังเคราะห์ไลเนโซลิด York,''รุ่นที่สอง'' Pfizerของบริษัทได้สำเร็จ reported the development of their "second-generation" synthesis of linezolid: aโดยใช้วิธีการสังเคราะห์แบบ[[การสังเคราะห์โดยเริ่มจากภายนอกสู่ภายใน]] ([[:en:convergent synthesis|convergent synthesis]],) และเป็นการสังเคราะห์แบบ[[เคมีสีเขียว]] ([[:en:green chemistry|green chemistry]]) synthesis starting fromโดยมีสารตั้งต้นคือ (''S'')-[[:en:epichlorohydrin|epichlorohydrin]], with higher yield and aซึ่งให้ผลผลิตสูงถึงร้อยละ 56% reduction in total waste.อีกทั้งยังมีของเสียจากกระบวนการผลิตลดน้อยลงจากวิธีเดิม<ref>Perrault WR, Keeler JB, Snyder WC, ''et al.'' (June 25, 2008). [http://acs.confex.com/acs/green08green08/techprogram/P52019P52019.HTM "Convergent green synthesis of linezolid (Zyvox)"] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110728022612/http://acs.confex.com/acs/green08green08/techprogram/P52019P52019.HTM |date=2011-07-28 }}, in ''12th12th Annual Green Chemistry and Engineering Conference'', June 24–2624–26, 2008, New York, NY. Retrieved on 2009-06-08.</ref>
==การดื้อยา==
|
